IBD is een groep ontstekingsaandoeningen van de dikke darm en dunne darm.
Eli Lilly heeft ingestemd met een betaling van $10 miljoen voor wereldwijde rechten op het farnesoid X receptor (FXR) agonist programma van Organovo Holdings uit San Diego, gericht op de behandeling van inflammatoire darmziekte (IBD). Lilly betaalt $10 miljoen vooraf en tot $50 miljoen aan mijlpalen voor de rechten op het programma, dat een fase II-studie omvat voor colitis ulcerosa (UC) en metabole dysfunctie-geassocieerde steatohepatitis (MASH).
Na de aankondiging op 25 februari stegen de aandelen van Organovo met 243%. Hun belangrijkste medicijn, FXR314, speelt een centrale rol in de overeenkomst. FXR314 werkt op de FXR, een receptor die belangrijk is voor het metabolisme van koolhydraten en vetten, insulinegevoeligheid en leverregeneratie. In november 2024 presenteerde Organovo fase II-gegevens voor FXR314 in MASH, die een significante vermindering van levervet toonden vergeleken met placebo, met een gemiddelde reductie van 22,8% bij de hoogste dosis.
Bij de vrijgave van de MASH-gegevens was Organovo enthousiast over de verdere ontwikkeling van FXR314. Maar in de aankondiging met Lilly richt het bedrijf zich alleen op IBD. Een fase II-studie voor IBD staat gepland voor eind 2025. Organovo ziet ook potentieel voor FXR314 in metabole leverziekte en oncologie.
Deze bevindingen zijn verrassend omdat FXR-agonisme als therapie voor MASH eerder moeilijkheden heeft ondervonden. Intercept Therapeutics’ poging met FXR-agonist Ocaliva (obeticholzuur) mislukte toen de FDA het medicijn in 2023 afwees voor MASH. Alternatieve behandelmethoden hebben inmiddels terrein gewonnen in de MASH-behandeling. Madrigal Pharmaceuticals’ Rezdiffra (resmetirom) was het eerste medicijn dat goedkeuring kreeg van de FDA in maart 2024. Daarnaast betaalt Eli Lilly $630 miljoen voor het Zuid-Koreaanse OliX Pharmaceuticals’ antisense RNAi oligonucleotide OLX75016 om MASH te behandelen.