De partner van Richter Gedeon (‘Richter’), AbbVie (‘AbbVie’), kondigde aan dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) VRAYLAR® (cariprazine) heeft goedgekeurd als aanvulling op antidepressiva voor de behandeling van depressieve stoornissen bij volwassenen. Gesteund door klinische gegevens die de doeltreffendheid en veiligheid aantonen, biedt deze bijkomende indicatie een nieuwe optie voor volwassenen die slechts gedeeltelijk reageren op een behandeling met antidepressiva.
In de vroege stadia van de ontwikkeling van cariprazine richtten we ons op het ontwerpen van een verbinding die een reeks psychische symptomen bestrijkt en de D3-dopaminereceptor beïnvloedt. Hoewel schizofrenie en bipolaire manische en gemengde episodes de eerste indicaties waren op de Amerikaanse markt, zijn we verheugd dat het volledige potentieel van cariprazine is ontsloten met goedkeuringen voor bipolaire I-depressie en nu als aanvullend antidepressivum bij depressieve stoornissen.
István Greiner, PhD, Richter’s Directeur van Onderzoek en Ontwikkeling.
De depressieve stoornis is een van de meest voorkomende psychische stoornissen in de Verenigde Staten; ongeveer één op de vijf volwassenen krijgt er in zijn leven mee te maken. In een groot Amerikaans onderzoek onder volwassenen met een depressieve stoornis had ongeveer 50% nog steeds depressieve symptomen bij het eerste antidepressivum. Als sommige depressieve symptomen bij een antidepressivum aanhouden, kan het toevoegen van een ander soort medicatie, vaak adjunctieve therapie genoemd, aan het bestaande regime helpen.
Patiënten die niet bevredigend reageren op standaard antidepressiva zijn vaak gefrustreerd door de ervaring van het proberen van verschillende medicijnen en het hebben van onopgeloste symptomen. In plaats van opnieuw te beginnen met een ander standaard antidepressivum, werkt VRAYLAR® samen met de bestaande behandeling en kan het helpen voort te bouwen op de reeds geboekte vooruitgang,” aldus Gary Sachs, MD, Klinisch Vice President van Signant Health, Associate Clinical Professor of Psychiatry aan het Massachusetts General Hospital en hoofdonderzoeker van de klinische Fase 3-studie. Voor volwassenen met een ernstige depressieve stoornis, als gevolg van onvoldoende verbetering in reactie op standaard antidepressiva, is VRAYLAR® een effectieve aanvullende behandelingsoptie met een goed gekarakteriseerd veiligheidsprofiel.
Cariprazine wordt in de Verenigde Staten op de markt gebracht als VRAYLAR® en is niet alleen goedgekeurd als aanvulling op antidepressiva voor de behandeling van MDD bij volwassenen, maar is door de FDA ook goedgekeurd voor de behandeling van volwassenen met depressieve, acute manische en gemengde episodes die gepaard gaan met bipolaire stoornis I, alsmede schizofrenie. Cariprazine is gezamenlijk ontwikkeld door AbbVie en Gedeon Richter Plc. Meer dan 8.000 patiënten wereldwijd zijn behandeld met cariprazine in meer dan 20 klinische studies waarin de werkzaamheid en veiligheid van cariprazine voor een breed scala van psychiatrische stoornissen is geëvalueerd.
Veel patiënten met depressieve stoornissen vinden dat hun huidige antidepressieve therapie geen significante verlichting biedt van de symptomen die zij dagelijks ervaren”, aldus Thomas Hudson, M.D., senior vice president, onderzoek en ontwikkeling, chief scientific officer, AbbVie. De goedkeuring vandaag van VRAYLAR® is een belangrijke nieuwe behandelingsoptie die voorziet in een kritieke medische behoefte waaraan nog niet is voldaan. AbbVie wil vooruitgang boeken en oplossingen bieden voor patiënten met complexe neuropsychiatrische aandoeningen.
Klinisch programma ter ondersteuning van goedkeuring
Hoogtepunten van het klinische programma ter ondersteuning van de goedkeuring zijn
Fase 3 studie 3111-301-001 toonde een klinisch en statistisch significante verandering van baseline tot week 6 in de Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) totaalscore voor patiënten behandeld met cariprazine 1,5 mg/dag + ADT in vergelijking met placebo + ADT. Een tweede registratiestudie, RGH-MD-75, toonde een klinisch en statistisch significante verandering van baseline tot week 8 in de MADRS totaalscore voor patiënten behandeld met cariprazine 2-4,5 mg/dag (gemiddelde dosis 2,6 mg) + ADT in vergelijking met placebo + ADT.
Cariprazine werd over het algemeen goed verdragen in de studies van 6 en 8 weken. De gemiddelde gewichtsverandering was < 2 pond en ≤ 3% van de patiënten had een gewichtstoename van ≥ 7%.
De initiële dosering van VRAYLAR® is 1,5 mg eenmaal daags. Afhankelijk van de klinische respons en de verdraagbaarheid kan de dosering worden verhoogd tot 3 mg eenmaal daags op dag 15. In klinisch onderzoek resulteerde het verhogen van de dosering met tussenpozen van minder dan 14 dagen in een hogere incidentie van bijwerkingen. De maximale aanbevolen dosis is 3 mg eenmaal daags.
De meest voorkomende bijwerkingen die in de adjuvante CT-studies werden waargenomen (≥ 5% en ten minste tweemaal zo vaak als bij placebo) waren:
Akathisia, misselijkheid en slapeloosheid bij de aanbevolen doses in de proeven met vaste doses van 6 weken,
Akathisia, agitatie, vermoeidheid, constipatie, misselijkheid, toegenomen eetlust, duizeligheid, slapeloosheid en extrapyramidale symptomen in een 8 weken durend onderzoek met flexibele dosering bij een titratie van minder dan 14 dagen.