Kinderen met achondroplasie, de meest voorkomende vorm van dwerggroei, hadden historisch weinig behandelopties. Sommige artsen hebben groeihormonen voorgeschreven in de hoop dat ze boven het gemiddelde lengte van ongeveer 1 meter 27 tot 1 meter 32 uitkomen, maar met weinig succes. Andere hebben geprobeerd om gerelateerde gezondheidsproblemen, zoals slaapapneu, een kromme wervelkolom, herhaalde oorontstekingen en vochtophoping in de schedel, te behandelen met ingrijpende en risicovolle botverlengingsoperaties. Maar tegenwoordig bieden medicijnen die de onderliggende genmutatie die achondroplasie veroorzaakt, een nieuwe aanpak. BioMarin Pharmaceutical behaalde in 2021 de eerste goedkeuring voor een innovatieve behandeling, Voxzogo. Kinderen die vanaf zes maanden met het geneesmiddel beginnen en dit tot volwassenheid blijven gebruiken, zouden volgens de fabrikant tot 25 centimeter langer kunnen worden. Onderzoeksgegevens tonen aan dat het medicijn ook het krommen van de benen, een pijnlijke complicatie bij kinderen met deze aandoening, lijkt te verminderen. Verschillende andere behandelingen zijn nu ook in ontwikkeling. De meest gevorderde is TransCon CNP van Ascendis Pharma, dat onder voorrang wordt bekeken door de FDA met een beslissingsdatum van 30 november. BridgeBio Pharma is in fase 3 met hun kandidaat infigratinib, terwijl Tyra Biosciences een orale therapie, dabogratinib, ontwikkelt die een volgende generatie benadering zou kunnen bieden. Hoewel groei gemakkelijk te meten is, is het eigenlijk een surrogaat-eindpunt, zei Todd Harris, CEO van Tyra. “Het grotere doel is langetermijn gezondheidsuitkomsten. We hebben een slogan die we graag gebruiken – gezondheid boven groei,” zei hij. Uiteindelijk zou hun onderzochte dagelijkse pil beide doelen kunnen bereiken. Opkomende medicijnen voor achondroplasie richten zich op de onderliggende mechanismen die de aandoening veroorzaken, een genmutatie die het fibroblastgroei-factorreceptor 3 (FGFR3) beïnvloedt. Deze mutatie zorgt ervoor dat FGFR3 overactief is, wat de groei van botten onderdrukt, vooral in de bovenarmen en benen. Het veroorzaakt ook kenmerkende eigenschappen van de aandoening, zoals een grotere schedel. Hoewel de aandoening erfelijk kan zijn, hebben 80% van de patiënten ouders zonder de aandoening. Voxzogo, een biologische CNP-analog, richtet zich niet direct op FGFR3, maar werkt op een gerelateerd pad, terwijl dabogratinib rechtstreeks op FGFR3 gericht is. Het is een moeilijke strategie, want te veel remming kan botovergroei of een verzwakking van de botsterkte veroorzaken, wat het risico op breuken verhoogt, zei Harris. “We willen dit gen wat omlaag draaien, maar niet uit,” zei hij. Het onderzoek van Tyra naar dabogratinib begon bij een type blaaskanker dat ook FGFR3 betrof, maar breidde zich uit naar achondroplasie toen onderzoekers voldoende bewijs zagen dat het geneesmiddel veilig was voor kinderen, zei Harris. Tyra-onderzoekers testen nu een handvol doseringen in fase 2 en hopen dat dabogratinib hogere groeisnelheden zal bereiken dan Voxzogo, dat de lengte niet genoeg verhoogt om binnen het typische bereik te komen. “Met directe betrokkenheid van FGFR3 is er potentieel om de groei terug te brengen op een typisch pad en tot betere uitkomsten te leiden,” zei Harris. Of dabogratinib aan die belofte kan voldoen, blijft afwachten, maar de eerste gegevens uit fase 2 zullen waarschijnlijk in de tweede helft van 2026 verschijnen, zei Harris. “We hebben een unieke kans met dit geneesmiddel, omdat, in tegenstelling tot gentherapie, we de kans hebben om het signaalpad dagelijks aan te passen, met een eenvoudige pil. De hoop is dat we uitkomsten kunnen bereiken die zo dicht mogelijk bij wat je zou zien in een typische gezonde populatie,” zei hij. Als de onderzoeksgegevens positief uitpakken, hopen ze ook om de behandeling zo vroeg mogelijk te starten, al enkele weken na de geboorte, zei Harris. Voor nu is het bedrijf gefocust op het winnen en behouden van het vertrouwen van gezinnen die bereid zijn om een kans te nemen op dit onderzochte geneesmiddel. “We besteden veel tijd en energie aan patiëntengroepen, gesprekken met voorvechters die gepassioneerd zijn over deze gemeenschap,” zei hij. “Het is besmettelijk om daar deel van uit te maken.”
