Ontsteking en veroudering gaan hand in hand, dus het ontwikkelen van een medicijn om het ontstekingsveroorzakende eiwitcomplex NLRP3 te blokkeren was een logische stap voor BioAge Labs. Sinds de oprichting richt het biotechbedrijf zich op verschillende aandoeningen die verband houden met de ‘biologie van veroudering’. ‘NLRP3 speelt een rol bij veel verschillende ziekten,’ zegt Kristen Fortney, CEO en mede-oprichter van BioAge, en wijst op de rol ervan bij neurodegeneratieve aandoeningen, hart- en vaatziekten en metabolische stoornissen. Daarom ziet Fortney ‘een pipeline in een pil’ potentieel voor de orale NLRP3-remmer BGE-102 van BioAge, die recent positieve resultaten heeft laten zien in een fase 1 studie naar hart- en vaatziekterisico’s. Maar BioAge is niet het enige bedrijf dat de potentie van NLRP3 in de gaten houdt. Begin deze maand nam Eli Lilly Ventyx Biosciences over voor 1,2 miljard dollar om toegang te krijgen tot hun pipeline van NLRP3-remmers. ‘Er is steeds meer bewijs dat ontsteking een belangrijke factor is bij veel chronische ziekten,’ zei dr. Daniel Skovronsky, hoofdwetenschapper en productofficier van Lilly Research Laboratories, in een verklaring over de overname. In elke indicatie die BioAge nastreeft, kan een orale NLRP3-remmer zowel een handiger optie bieden dan injecties of mogelijk de standaardzorg verbeteren. Bijvoorbeeld bij hart- en vaatziekterisico’s zijn er beperkte behandelingen om ontsteking aan te pakken. Orale NLRP3-remmers kunnen uiteindelijk op hetzelfde niveau komen als klinische IL-6-remmers in termen van effectiviteit in deze indicatie, terwijl ze ook statines die het cholesterol verlagen kunnen aanvullen. De ontwikkelingspipeline van NLRP3 is nog in een vroeg stadium, en slechts een handvol kandidaten zijn in de klinische fase gekomen. Aan de leiding staat Ventyx, dat VTX3232 ontwikkelt voor de ziekte van Parkinson en cardiometabole aandoeningen die verband houden met obesitas. Het medicijn liet ook beloofde resultaten zien bij Alzheimer, multiple sclerose en amyotrofische laterale sclerose. Een fase 2 studie bij patiënten met obesitas en hart- en vaatziekterisico’s toonde dat binnen de eerste week van behandeling met alleen VTX3232 de patiënten een reductie van ongeveer 80% in hooggevoelig C-reactief proteïne (hsCRP) bereikten, dat toekomstige hart- en vaatziekten kan veroorzaken wanneer het verhoogd is. Patiënten met meetbare medicijnspiegels handhaafden deze resultaten gedurende de volledige 12-weken behandelingsperiode. De andere NLRP3-remmer van Ventyx, VTX2735, is in fase 2 trials voor recidiverende pericarditis. NodThera heeft ook een NLRP3-remmer in fase 2 trials gebracht. De kandidaat, gedoopt tot NT-0796, wordt onderzocht als monotherapie en in combinatie met een GLP-1 bij patiënten met obesitas. Het bedrijf test ook het medicijn bij de ziekte van Parkinson en toonde reducties van neuro-inflammatoire biomarkers in een fase 1b/2a studie uitkomst in augustus. BioAge is hen op de hielen met BGE-102, een intern ontwikkelde en structureel nieuwe NLRP3-remmer, die hsCRP verlaagde bij patiënten met obesitas en verhoogd hsCRP. ‘We zagen een zeer diepe reductie [bij deelnemers] na twee weken gebruik van ons medicijn,’ zei Fortney. ‘Na het innemen van ons medicijn één keer per dag gedurende twee weken, bereikten zij een reductie van 86% in hun hsCRP.’ Bovendien werden 93% van de mensen in de behandelingsgroep teruggebracht naar normale hsCRP-waarden, zei Fortney, wat wijst op een potentieel beste-in-klasse voor BGE-102. ‘Het is het beste dat iemand tot nu toe heeft gezien met deze mechanismen,’ zei Fortney. Twee andere bedrijven begonnen het jaar ook met aankondigingen over NLRP3. Insilico Medicine en Hygtia Therapeutics sloten een licentie- en co-ontwikkelingsovereenkomst om ISM8969 voor stoornissen van het centrale zenuwstelsel te ontwikkelen, beginnend met de ziekte van Parkinson. In de tussentijd presenteerde Olatec Therapeutics preklinische gegevens die Parkinson’s-ziekte-modificerende activiteit aantoonden voor hun NLRP3-remmer, dapansutrile. Net dagen na de aankondiging van positieve tussenresultaten van fase 1 hart- en vaatziekten voor BGE-102, zei BioAge dat zij hun ontwikkelingsprogramma zouden uitbreiden naar de oogheelkunde, met een eerste proof-of-concept studie bij patiënten met diabetische maculapathie. ‘Een van de unieke kenmerken van ons medicijn is dat het heel goed in de hersenen komt, en we verwachten dat het ook heel goed in het netvlies komt,’ zei Fortney. ‘Bij patiënten met diabetische maculapathie denken wij dat dit medicijn superieur kan zijn aan sommige [interleukine-6-remmende] injecties die mensen gebruiken.’ Het biotechbedrijf plant ook om in de eerste helft van dit jaar een andere BGE-102 hart- en vaatziektenstudie te starten, ‘om ons medicijn één keer per dag gedurende drie maanden aan een grotere groep mensen te geven die verhoogde CRP-waarden hebben bij de start, om de reductie van CRP en de duurzaamheid daarvan in de tijd te bekijken.’ BioAge en anderen in de sector volgen ook nauwlettend de fase 3 ZEUS-studie van Novo Nordisk voor een IL-6-medicijn genaamd ziltivekimab, dat ook ontsteking aanpakt en de link tussen hsCRP en ernstige hart- en vaatziekten kan valideren. ‘Het zal nog een gegevenspunt zijn dat dit het geval kan zijn,’ zei Fortney.
