Amylyx Pharmaceuticals heeft in de afgelopen jaren zowel grote successen als tegenslagen meegemaakt. Nu staat het bedrijf op het punt van een nieuw cruciaal moment — een belangrijke uitkomst die zijn toekomst grotendeels zal bepalen. Binnenkort zal Amylyx de werving voor een belangrijk onderzoek naar zijn laatstadiumkandidaat avexitide afronden, met verwachtingen van topdata tegen het derde kwartaal van 2026. Als alles goed gaat, kan het bedrijf in 2027 een goedkeuring aanvragen, wat mogelijk een markt kan openen die het helemaal voor zichzelf heeft. Avexitide is ontwikkeld om post-bariatrische hypoglykemie te behandelen — een aandoening die ongeveer 8% van de patiënten kan treffen die een bariatrische operatie hebben ondergaan, volgens dr. Camille Bedrosian, de medisch directeur van Amylyx. Hoewel het misschien tegenstrijdig lijkt om een populatie te richten die verband houdt met bariatrische operaties, terwijl GLP-1’s steeds populairder worden, zijn er belangrijke verschillen tussen patiëntengroepen in de obesitassector. Bariatrische chirurgie blijft vaak de betere optie voor patiënten die meer dan 100 pond te zwaar zijn, aldus Bedrosian. De operatie blijft ook populair. Hoewel het aantal ingrepen daalde van 279.967 in 2022 naar 270.089 in 2023, was het nog steeds op het tweede hoogste niveau in de afgelopen 15 jaar, volgens de American Society for Metabolic and Bariatric Surgery. Voor de ongeveer 160.000 patiënten in de VS die Amylyx schat die lijden aan PBH, kunnen de episodes van hypoglykemie die kenmerkend zijn voor de aandoening ernstige neurologische symptomen, convulsies en zwakte veroorzaken, waardoor ze niet meer voor zichzelf of anderen kunnen zorgen. ‘Wat wij hebben geleerd door samen te werken met de gemeenschap over het leven van deze individuen is dat ze erg teruggetrokken kunnen worden, bang om te rijden of uit te gaan’, zei Bedrosian. Er zijn momenteel geen goedgekeurde behandelingen voor PBH en hoewel avexitide geen signalen heeft gegeven dat het een genezing is, heeft het positieve resultaten opgeleverd in de kliniek. In het bijzonder, avexitide, dat een GLP-1-antagonist is — in tegenstelling tot de GLP-1-agonisten die zijn goedgekeurd voor gewichtsverlies — toonde een reductie van 64% in matige tot ernstige gebeurtenissen in een fase 2-onderzoek. Amylyx heeft het laatstadiummiddel opgepikt van Eiger BioPharmaceuticals’ faillissementsveiling vorig jaar voor $35 miljoen, nadat het de kans was tegengekomen als onderdeel van zijn voortdurende inspanningen om zijn pipeline te verbreeden. Het bedrijf heeft inderdaad meer dan 300 moleculen onderzocht tijdens zijn geschiedenis, zei Bedrosian, en het behoud van een sterke pipeline is een cruciale strategie gebleven terwijl het verschillende uitdagingen troefde. Het meest opvallend trok Amylyx zijn medicijn Relyvrio van de markt vorig jaar, nadat het was geprezen als de eerste ziekte-modifierende behandeling voor ALS en was goedgekeurd door de FDA, voordat het een laatstadiumonderzoek mislukte. Meer recentelijk schrapte Amylyx een programma in augustus voor hetzelfde medicijn — bekend in de kliniek als AMX0035 — nadat het een fase 2-onderzoek voor progressieve supranucleaire oftalmoplegie had gefaald. Hoewel Amylyx zijn hoop heeft gevestigd op avexitide als zijn eerste medicijn dat de markt bereikt en er blijft, houdt het nog steeds een voet in de neurodegeneratieve ruimte. Toen Bedrosian besloot of ze bij Amylyx wilde komen voordat ze officieel in 2023 toe trad, vertelde ze aan de co-CEO’s Josh Cohen en Justin Klee dat ze ervoor wilde zorgen dat het bedrijf zich zou blijven richten op ALS. ‘ALS is de ultieme neurodegeneratieve ziekte’, legde ze uit. ‘Het is de laatste grens omdat het zo moeilijk is om te ontrafelen en te behandelen. Dus dat is iets waar ik deel van wilde zijn.’ Hiertoe voert Amylyx vroege klinische proeven uit met een experimenteel antisense oligonucleotide dat calpaïn-2 target, dat een rol speelt in celsignalisatie en is gelinkt aan neurodegeneratie. De kandidaat, AMX0114, ontving in juni een fast track-aanduiding van de FDA. Amylyx heeft het ook niet opgegeven voor AMX0035 en test de combinatietherapie voor de zeldzame genetische ziekte Wolfram-syndroom. Het bedrijf rapporteerde recent nieuwe langetermijnresultaten van fase 2 die een duurzame respons voor meerdere uitkomsten in verband met de voortgang van de ziekte aantoonden. Amylyx werkt nu samen met de FDA aan het ontwerpen van een cruciale fase 3-proef, zei Bedrosian. Hoewel de pipeline van Amylyx zich uitstrekt over verschillende therapeutische gebieden, hebben onderzoekers van Amylyx een ‘interactie’ gezien tussen het endocriene systeem dat is gekoppeld aan PBH en neurodegeneratie door hun studies van Wolfram-syndroom en de C-peptide-biomarker. ‘Onze langetermijnvisie is om nieuwe therapieën te ontwikkelen voor fatale aandoeningen en ziekten met een hoog onbevredigd behoeften, maar de biologie moet ook passen’, zei Bedrosian. Investeerders blijven in dat doel investeren. Twee financieringsrondes dit jaar via gewone aandelenuitgiften hebben Amylyx geholpen een cashrunway op te bouwen die zal duren tot 2028, zei Bedrosian. En ondanks zorgen dat het de tegenslagen in ALS niet zou overleven, zei Bedrosian dat Amylyx nergens heen gaat. ‘We stonden in 2024 weer op onze benen… nu zijn we in een heropleving’, zei ze.
