De Japan Bioindustry Award, ingesteld onder het motto “Cutting-edge Research Creates the World – New Era of Biotechnology”, viert dit jaar zijn zesde verjaardag. In juni kwamen de selectiecomités voor beide prijzen bijeen en besloten zij de Bioindustry Award toe te kennen aan “Innovation of the Next Generation of Antibody-Drug Conjugation Technology, DXd-ADC”, een prestatie van het Daiichi Sankyo Technology Development Research Team onder leiding van Dr. Toshinori Agatsuma.
Het artikel is overgenomen met toestemming van de Japan Bioindustries Association, op basis van een interview met de winnaars. Het oorspronkelijke artikel werd gepubliceerd in het tijdschrift “Bioscience and Industry” 2022 VOL.80 NO.6, alleen beschikbaar in het Japans.
Hoe bent u begonnen met het bekroonde onderzoek – “Innovation of New Generation Antibody Drug Conjugate Technology, DXd-ADC”?
Dr. Toshinori Agastuma: In 2009 begonnen we het potentieel te onderzoeken om een nieuwe kracht te creëren in de antibody drug conjugate (ADC) technologie om patiënten ten goede te komen en te concurreren met wereldwijde rivalen. Het jaar daarop kwam ons onderzoeksteam samen om al onze sterke punten te gebruiken en nieuwe mogelijkheden op dit gebied te verkennen. Onze motivatie was om geneesmiddelen te ontdekken die patiënten met een “levensverwachting van een paar maanden” de kans geven om jarenlang rustig te leven. We wisten dat dit een grote uitdaging was, maar we waren vastbesloten om onze expertise op verschillende gebieden te gebruiken om dit te bereiken. Met de steun van ons bedrijf konden we deze uitdaging aangaan en de innovatieve DXd-ADC-technologie ontwikkelen.”
Wat waren volgens u de drijvende krachten achter de DXd-ADC innovatie?
Dr. Yusuke Ogitani: Als onderzoeker op het gebied van de beoordeling van farmacologische activiteit stel ik twee prioriteiten: screening om een potentieel nuttig geneesmiddel te identificeren en te selecteren uit een lijst van kandidaten, en het maximaliseren van de waarde van het geneesmiddel door zinvolle niet-klinische gegevens te verzamelen, deze te delen met het klinische ontwikkelingsteam en de resultaten te integreren in het ontwerp van klinische proeven. Bij de ontwikkeling van dit CDA hebben wij eerst de hypothese voorgesteld: “Dit geneesmiddel zou om bepaalde wetenschappelijke redenen effectief moeten zijn voor een specifieke klasse van patiënten”, en tijdens het verificatieproces waardevolle gegevens verkregen. Hierdoor konden wij de toepassing van het geneesmiddel uitbreiden tot een grotere patiëntenpopulatie, wat leidde tot een belangrijke innovatie. Naito en Nakada, die verantwoordelijk waren voor de ontdekking van het kandidaat-geneesmiddel, werkten nauw samen met Abe en mijzelf om het geneesmiddel te evalueren. We gaven hen feedback over de evaluatieresultaten en stelden volgende stappen voor. Dit efficiënte proces heeft bijgedragen tot ons succes. Wij begrijpen dat het belangrijk is niet alleen een hypothese of theorie te presenteren, maar ook gegevens te verstrekken die deze ondersteunen. Dus zelfs toen we senior onderzoekers overtuigden, deden we een vastberaden inspanning om een aanzienlijke hoeveelheid gegevens te verzamelen.
Op de markt voor geneesmiddelen tegen kanker bent u begonnen met de ontwikkeling van ADC. Kunt u ons daar meer over vertellen?
Dr. Toshinori Agastuma: Toen we met ons onderzoek naar ADC’s begonnen, was de kankeronderzoeksgemeenschap gericht op de veelbelovende resultaten van klinische proeven met het anti-PD-1 antilichaam, waarvoor professor Tasuku Honjo de eerste Japan Bioindustry Award ontving. Veel onderzoekers investeerden zwaar in dit gebied en voerden klinische ontwikkelingen uit. Toch waren wij ervan overtuigd dat wij iets unieks en superieurs konden creëren door de gegevens van eerder onderzoek zorgvuldig te analyseren.
Dr. Yusuke Ogitani: In die tijd hadden grote farmaceutische bedrijven al geneesmiddelen ontwikkeld tegen HER2-positieve uitgezaaide borstkanker. Veel mensen waren sceptisch over ons vermogen om betere geneesmiddelen te ontwikkelen dan onze concurrenten. Ik ben echter blij dat we hun ongelijk konden bewijzen en ons project konden doen slagen door te geloven in ons potentieel om geneesmiddelen te ontdekken.
Nieuwe modaliteiten voor het ontdekken van geneesmiddelen: waar gaat de Japanse farmaceutische industrie naartoe?
Dr. Toshinori Agastuma: Japanse bedrijven, die bekend staan om hun vakmanschap en productiekennis, produceren nu met succes biofarmaceutica, wat een grote prestatie voor hen is. De biofarmaceutische markt groeit nog steeds en biedt mogelijkheden voor diverse toepassingen en de ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen. Door de ontwikkeling van onze DXd-ADC-technologie heeft ons bedrijf waardevolle ervaring opgedaan met onderzoeksprocessen en nieuwe technologieplatforms. Deze ervaring stelt ons in staat het potentieel van ADC’s geladen met andere medische middelen te verkennen. Door gebruik te maken van onze sterke punten hopen wij onderzoek en projecten te kunnen blijven uitvoeren die patiënten ten goede kunnen komen. Aangezien ADC’s bovendien een technologie zijn die geneesmiddelen specifiek aflevert aan gerichte cellen, heeft zij het potentieel om te worden toegepast voor de behandeling van andere ziekten dan kanker.
De heer Takashi Nakada: Wat de organisaties voor ontwikkeling en productie op contractbasis (CDMO’s) betreft, zijn veel Japanse geneesmiddelenproducenten sterk afhankelijk van de invoer van reagentia en materialen uit andere landen. Ik vrees dat deze situatie de duurzaamheid van hun onderzoek en ontwikkeling in gevaar kan brengen en de behoefte aan binnenlandse productie van biofarmaceutica kan vergroten.