Wat hebben GLP-1-medicijnen, bekend om hun geweldige effecten op gewichtsverlies, te maken met kankeronderzoek? Mogelijk ‘alles’, volgens Deborah Phippard, wetenschappelijk directeur bij het onderzoeksinstituut Precision for Medicine. Populaire medicijnen zoals Ozempic en Wegovy van Novo Nordisk en Mounjaro en Zepbound van Eli Lilly hebben zo veelzijdige effecten dat ze mogelijk niet alleen diabetes en obesitas kunnen behandelen, maar ook kanker, zegt Phippard. ‘Dit zijn de meest complexe medicijnen die ik in mijn carrière heb gezien, omdat ze zoveel verschillende dingen doen’, aldus Phippard. De receptor waar deze geneesmiddelen aan binden, ‘staat aan het begin van zo veel verschillende processen, en er zijn zo veel neveneffecten die terugkoppelen.’ De toelating van Wegovy in de VS voor de leverziekte MASH in augustus is een bewijs van de brede werking van GLP-1-medicijnen, aangezien het FDA erkende dat het geneesmiddel de aandoening via mechanismen behandelt die ‘niet volledig begrepen’ zijn. Om dezelfde redenen zouden GLP-1-medicijnen ook kankerpatiënten kunnen helpen, zegt Phippard. Een groot onderzoek bij 1,6 miljoen mensen met type 2 diabetes toonde aan dat patiënten die GLP-1-medicijnen gebruikten een lager risico hadden op verschillende gerelateerde kankers. ‘Als je obees bent en diabetes hebt, loop je een hoger risico op verschillende kankers, wat goed gedocumenteerd is’, zegt Phippard. ‘Pankreas-, baarmoederhals-, eierstok- en darmkanker zijn in het bijzonder geassocieerd met insulineresistentie, dus het bestrijden van obesitas zou theoretisch het aantal kankergevallen moeten verminderen.’ Naast de voordelen van gewichtsverlies voor het verminderen van kankerrisico’s, kunnen de veelzijdige effecten van GLP-1-medicijnen ook verschillende processen beïnvloeden die kankerontwikkeling en verspreiding beïnvloeden, zegt Phippard. ‘Als je naar de functie van bepaalde T-cellen, NK-cellen, macrofagen en dendritische cellen kijkt, kun je aantonen dat deze veranderen met een GLP-1-agonist’, zegt ze. ‘De MAP-kinase-weg, de NF-kappa B-weg, VEGF — GLP-1 zit boven deze processen.’ De data over deze processen en de geassocieerde gezondheidsrisico’s is ‘onduidelijk’, erkent Phippard, maar het begrijpen van klinische uitkomsten voor kankerpatiënten die ook GLP-1-medicijnen gebruiken, kan echte effecten onthullen. Vroege onderzoeken suggereren dat GLP-1-medicijnen mogelijk kunnen helpen bij het overwinnen van chemotherapie-resistentie, wat theoretisch de uitkomsten voor kankerpatiënten zou kunnen verbeteren, hoewel Phippard opnieuw benadrukt dat het exacte mechanisme ‘niet goed begrepen’ is. En met de bekende effecten op het immuunsysteem kunnen ze ook de werking van kankerimmunotherapieën zoals Keytruda van Merck & Co. of Opdivo van Bristol Myers Squibb versterken, zegt Phippard. ‘Als je naar immuuncellen kijkt bij een obees persoon, werken ze niet goed en zijn ze niet gezond, maar een GLP-1 kan helpen’, zegt ze. ‘Ik ben altijd een beetje terughoudend daarover, omdat het immuunsysteem erg complex en massaal redundant is, maar we moeten deze gebieden verder onderzoeken.’ Eerdere onderzoeken wezen op mogelijke verbanden tussen GLP-1-medicijnen en schildklier- of pankreaskanker, volgens het MD Anderson Cancer Center. Maar latere studies hebben dit verband niet bevestigd. Artsen zijn voorzichtig met GLP-1-medicijnen in de oncologie, vooral bij patiënten met pankreaskanker of die al last hebben van maag-darmproblemen die een gewichtsverliesmedicijn kunnen verergeren. Spierverlies is ook geassocieerd met langdurig gebruik van GLP-1-medicijnen, wat patiënten op den duur kwetsbaarder kan maken. ‘Pankreas-, baarmoederhals-, eierstok- en darmkanker zijn in het bijzonder geassocieerd met insulineresistentie, dus het bestrijden van obesitas zou theoretisch het aantal kankergevallen moeten verminderen’, zegt Deborah Phippard, wetenschappelijk directeur bij Precision for Medicine. Lopende en toekomstige klinische studies over kanker kunnen belangrijke aanwijzingen geven. Met bijna 12% van alle Amerikanen die een GLP-1-medicijn hebben gebruikt, groeit de kans dat patiënten in klinische proeven terechtkomen, zegt Phippard, en onderzoekers moeten deze implicaties beter begrijpen om nauwkeurige data te verkrijgen. ‘We staan nog aan het begin van hoe we dit uitwerken, maar ik denk dat je een klinische studie moet uitvoeren om dit apart te onderzoeken, zelfs als een apart statistisch onderdeel’, zegt Phippard. ‘Ik denk niet dat we dit volledig kunnen scheiden, maar ik ga niet zo snel met pensioen.’ Het idee om GLP-1-medicijnen te gebruiken voor de behandeling van kanker, op zichzelf, is nog ver weg, zegt Phippard. ‘We zijn ver van een GLP-1 alleen voor kankerbehandeling’, zegt ze. ‘Er zijn misschien een of twee patiënten die een GLP-1 starten voor een bepaalde reden, en hun immuunsysteem reageert, maar dat is een anekdotisch geval van één persoon.’ De medicijnen kunnen echter nuttig zijn als onderdeel van een combinatietherapie met chemotherapie of immunotherapie. Op dit moment ‘vinden combinatietherapieën per ongeluk plaats’ met patiënten die zowel een GLP-1-medicijn gebruiken als kankerbehandeling ondergaan, zegt Phippard. En bedrijven zoals Lilly, die medicijnen verkopen voor cardiometabolische aandoeningen en kanker, kunnen beginnen met het combineren van deze middelen in oncologische proeven zonder nieuwe middelen te hoeven kopen. ‘Ik verwacht dat we dit binnen de komende vijf tot tien jaar op alle grote kankercongressen gaan zien’, zegt Phippard. ‘Dit begint nu al te worden besproken in de gemeenschap.’
