Tijdens de 44e jaarlijkse J.P. Morgan Healthcare Conference sprak Enanta Pharmaceuticals over hun portfolio voor het respiratoir syncytieel virus (RSV) en de behoefte aan een behandeling voor RSV. RSV veroorzaakt ernstige longinfecties, waaronder bronchiolitis en longontsteking, en is een belangrijke oorzaak van ziekenhuisopnames bij zuigelingen. Groepen die een hoger risico lopen op ernstige ziekte zijn zuigelingen en jonge kinderen, volwassenen boven de 65 jaar, en volwassenen met een verzwakt immuunsysteem, zoals HIV-patiënten, transplantatieontvangers, of mensen met bestaande aandoeningen zoals chronische obstructieve longziekte (COPD) en astma. De innovatie rondom RSV is in de afgelopen jaren ongekend versneld, onder andere door de introductie van nieuwe profylactische monoklonale antistoffen (mAbs) en vaccins. Echter, de adoptie van profylactische vaccins voor volwassenen in de VS is onvoldoende, omdat ze niet voor alle door de FDA goedgekeurde patiëntengroepen zijn aanbevolen. Bovendien is de pediatrische profylaxe grotendeels afhankelijk van mAbs, en deze therapieën bieden alleen passieve immuniteit en geen langdurige bescherming. Daarnaast is de barrière voor resistentie tegen deze antistoffen laag. Hierdoor kunnen er nog steeds doorbrakinfecties optreden en blijft de ziektebelasting hoog. Bovendien, hoewel er nu verschillende profylactische opties beschikbaar zijn, zijn er nog geen veilige en effectieve behandelingen goedgekeurd voor deze indicatie, waardoor er een groot onbevredigd behoeft is aan nieuwe therapeutische middelen. Patiënten die ernstig ziek worden van RSV zijn nog steeds afhankelijk van ondersteunende zorg. Enanta heeft een leidend portfolio van RSV-replicatieremmers met potentieel voor eerste-in-ziekte (zelicapavir) en beste-in-ziekte (EDP-323) behandeling, en de mogelijkheid tot combinatie. Zelicapavir en EDP-323 zijn directe antivirale middelen in fase II-ontwikkeling. Ze richten zich op respectievelijk het N-eiwit en het L-eiwit, beide essentieel voor de replicatie van RSV. Volgens de voorspelling van GlobalData’s analisten kan zelicapavir, als het wordt goedgekeurd, in 2031 wereldwijd 290 miljoen dollar omzetten. Een fase IIb-studie, die de werkzaamheid en veiligheid van zelicapavir onderzocht bij volwassenen met acute RSV-infectie die een hoog risico lopen op complicaties (waaronder ouderen en/of mensen met congestief hartfalen (CHF), COPD of astma), toonde veelbelovende resultaten. Zelicapavir toonde overtuigende resultaten op meerdere klinisch relevante en potentiële registratie-eindpunten die verschillende aspecten van de RSV-ziekte meten; tot een verbetering van één week in de volledige resolutie van de symptomen van de Respiratory Infection Intensity and Impact Questionnaire (RiiQ), een statistisch significant verbetering in de patiënt-globale indruk van de ernst van de symptomen (PGI-s), en een lagere ziekenhuisopname in de groep die het medicijn kreeg. Deze gegevens hebben de doorontwikkeling van zelicapavir naar een fase III-studie bij volwassenen met een hoog risico ondersteund. Een andere fase II-pediatrische studie, waarbij kinderen van 28 dagen oud werden behandeld, toonde dat zelicapavir goed verdraagd werd bij zuigelingen, met een gunstig veiligheidsprofiel. Ook werd een antiviraal effect waargenomen voor de primaire en secundaire virologische eindpunten in de algemene populatie. Een subgroep van onderwerpen die binnen drie dagen na het begin van de symptomen werd behandeld, vertoonde een afname van de virale belasting met 1,2 log, wat een snel antiviraal effect aantoonde. Deze gegevens ondersteunen de verdere klinische ontwikkeling van zelicapavir bij kinderen. Enanta benadrukte ook hun andere RSV-middel, EDP-323. In een fase IIa RSV-uitdagingstudie werd EDP-323 goed verdraagd met een veiligheidsprofiel vergelijkbaar met placebo. De primaire en sleutelsecundaire eindpunten werden met hoge statistische significantie bereikt bij beide doseringen ten opzichte van placebo; een vermindering van de virale belasting met 85-87%, een vermindering van de virale cultuur met 97-98%, en een vermindering van de klinische symptomen met 66-78%. Deze gegevens ondersteunen ook de verdere klinische ontwikkeling van EDP-323. De bovenstaande gegevens laten hoop zien voor toekomstige behandelingen van RSV-ziekte, met de hoop dat deze behandelingen de last van RSV-infecties zullen verminderen. Enanta is goed gepositioneerd om een leider te worden in de markt voor RSV-therapieën, met twee sterke middelen die zowel voor pediatrische als voor volwassen patiënten met een hoog risico kunnen worden gebruikt.
