Een medicijn van AstraZeneca en Daiichi Sankyo heeft succes geboekt in een groot klinisch onderzoek gericht op agressieve, moeilijk te behandelen borstkanker. Dit opent de deur naar een mogelijke goedkeuring voor een van de moeilijkste vormen van deze ziekte. Volgens AstraZeneca heeft het antilichaam-drugconjugaat, bekend als Datroway, de gemiddelde overlevenstijd met 23,7 maanden verlengd in vergelijking met 18,7 maanden voor deelnemers die chemotherapie kregen. Bovendien gingen de patiënten die het medicijn gebruikten bijna twee keer zo lang zonder dat hun ziekte vorderde. De gemiddelde ‘progression-free survival’ was 10,8 maanden voor patiënten die Datroway kregen, in vergelijking met 5,6 maanden voor degenen die chemotherapie kregen. Het fase 3 onderzoek, genaamd TROPION-Breast02, omvatte bijna 650 deelnemers met inoperabele metastatische borstkanker, voor wie immunotherapie geen optie was. Deze patiënten hebben ook ‘drievoudig negatieve’ kanker, wat betekent dat de kankercellen drie sleutelproteïnen missen die vaak het doelwit zijn van preciezere medicijnen. Datroway is ontworpen om een ander proteïne, ‘TROP2’, te vinden dat in meerdere kankers wordt geëxprimeerd. ‘Voor patiënten met drievoudig negatieve kanker, wiens ziekte zich zeer snel ontwikkelt, is dit een grote hoop dat de wetenschap voor hen levert’, zei Mohit Manrao, hoofd van de Amerikaanse oncologie-afdeling van AstraZeneca, in een interview. Van de 323 deelnemers die Datroway kregen, hadden ongeveer 63% een krimp van hun tumor na de behandeling, in vergelijking met 29% van degenen die chemotherapie kregen. Het risico op overlijden werd ook met 21% verminderd door Datroway. In het algemeen haalde het onderzoek beide hoofddoelstellingen door een ‘zeer statistisch significante en klinisch betekenisvolle’ vermindering van 43% in het risico op ziekteprogressie of overlijden bij patiënten te demonstreren, zei AstraZeneca. Volgens Manrao verwachtte AstraZeneca in het algemeen dit niveau van progression-free survival, gegeven hoe Datroway werkt en zijn prestaties in eerdere klinische testen. Het medicijn is al goedgekeurd voor gebruik bij patiënten met eerder behandelde metastatische borstkanker die ‘HR-positief/HER2-negatief’ is. Het heeft ook in juni goedgekeuring gekregen als behandeling voor volwassenen met een bepaalde vorm van geavanceerde longkanker. In dit laatste onderzoek kregen deelnemers die Datroway kregen het medicijn meer dan twee keer zo lang als degenen die chemotherapie kregen. Onderzoekers observeerden ‘treatment-related adverse events’ van graad 3 of hoger bij 33% van de patiënten in de Datroway-groep en 29% in de chemotherapie-groep. Enkele van de meest voorkomende waren mondontsteking, vermoeidheid, bloedarmoede en abnormaal lage niveaus van bepaalde witte bloedcellen. Een deelnemer in de Datroway-groep overleed aan een geval van interstitiële longziekte dat een onafhankelijke commissie concludeerde dat het gerelateerd was aan het medicijn. AstraZeneca zei dat dit gebeuren werd gekarakteriseerd als graad 3 pneumonitis, en een onderzoeker van de proef schreef de doodsoorzaak toe aan de ziekteprogressie. Manrao zei dat de onderzoeksresultaten zullen worden gedeeld met wereldwijde toezichthouders om de volgende stappen naar goedkeuring te begrijpen. Een goedkeuring van de toezichthouders zou Datroway in staat stellen om rechtstreeks te concurreren met Gilead’s Trodelvy, een ander antilichaam-drugconjugaat dat TROP2 als doelwit heeft. Trodelvy is al goedgekeurd voor gebruik bij patiënten met drievoudig negatieve borstkanker die ten minste twee systemische therapies hebben geprobeerd. Op ESMO presenteerden onderzoekers nieuwe gegevens uit een fase 3 studie die Trodelvy tegen chemotherapie afzette als ‘eerste-line’ behandeling. Daar bleek het een superieure gemiddelde progression-free survival van 9,7 maanden te hebben in vergelijking met 6,9 maanden. Leerink-analisten merkten maandag op hoe de onderzoeken ‘nuanced’ zijn en een echte definitie van een ‘winnaar’ voorkomen. Toch geloven ze dat Datroway een ‘iets beter klinisch profiel’ heeft vertoond in vergelijking met Trodelvy, wat ‘ultimo mogelijk een grotere commerciële marktaandeel kan opleveren’.
